Können Schlafmittel die geistigen Fähigkeiten beeinträchtigen?

Die Übersichtsarbeit überprüfte sechs Studien, die die Auswirkungen einer einmaligen Einnahme von Zolpidem (10 mg) auf das Gedächtnis untersucht hatten. In vier von diesen Studien hatten die Testpersonen nach Einnahme von Zolpidem Schwierigkeiten, Informationen aus dem Gedächtnis abzurufen. So konnten sie sich z. B. an bestimmte Wörter aus einer zuvor gelernten Wörterliste nicht mehr erinnern. Aus der Übersichtsarbeit geht zudem nicht hervor, wie viele Stunden nach der Einnahme dies genau festzustellen war.

Sieben Studien überprüften die Auswirkungen einer einmaligen Einnahme von Zolpidem (10 mg) auf bestimmte geistige Fähigkeiten wie Aufmerksamkeit oder Reaktionszeit. In fünf Studien zeigten sich Einschränkungen in diesen Bereichen. Auch hier sind die Zeitabstände zwischen Medikamenteneinnahme und Test unklar.

Eine Studie untersuchte unter anderem die siebentägige Einnahme von Zolpidem (10 mg). Es ließen sich keine geistigen Einschränkungen feststellen. Auch hier fehlen genaue Angaben dazu, zu welchem Zeitpunkt die geistigen Fähigkeiten geprüft wurden.

Die zuletzt genannte Studie überprüfte auch den Einfluss von Zolpidem (5 mg) auf geistige Beeinträchtigungen und fand nach einer unbekannten Stundenzahl keine Beeinträchtigungen infolge einer siebentägigen Einnahme.

Die Übersichtsarbeit beruht auf drei randomisiert-kontrollierten Studien, die die Auswirkungen von Zopiclon auf das Gedächtnis untersuchten. In einer von ihnen hatten die Testpersonen nach der einmaligen Einnahme von Zopiclon Probleme, sich an zuvor gelernte Informationen zu erinnern. Es wurde nicht beschrieben, wie viel Zeit zwischen Medikamenteneinnahme und Testungen lag.

Eine von den drei randomisiert-kontrollierten Studien stellte nach der Einnahme von Zopiclon geistige Einschränkungen fest (u. a. eine verringerte Aufmerksamkeit). Diese traten 8,5 und zehn Stunden später auf. In den anderen beiden Studien wurden keine Auswirkungen in diesen Bereichen im Vergleich zu einer Scheinmedikation festgestellt.

Die Übersichtsarbeit zeigt inhaltliche und methodische Mängel. Die Berichterstattung ist unvollständig. Das schränkt die Aussagekraft der Ergebnisse ein. Außer zu der einmaligen Einnahme von Zolpidem (10 mg) liegen bei den anderen untersuchten Anwendungen nur wenige bzw. nur eine Einzelstudie vor. Die Testgruppen in den eingeschlossenen Studien waren überwiegend klein. Zudem fehlen in der Übersichtsarbeit genaue Angaben dazu, wie viel Zeit zwischen der Einnahme des Schlafmittels und der Überprüfung der geistigen Fähigkeiten lag. Für alle Studien, die in die Übersichtsarbeit aufgenommen wurden (auch zu anderen Arzneimittelgruppen) wird lediglich ein Gesamt-Zeitraum von zwei bis 24 Stunden angegeben. Damit bleibt unklar, wann genau Probleme mit der geistigen Leistungsfähigkeit auftreten und wie lange sie anhalten. Es lässt sich aus den Ergebnissen dieser Übersichtsarbeit also nicht ableiten, wann nach der Einnahme z. B. das Autofahren wieder gefahrlos möglich ist.

In einer Studie von Dinges et al. (2019) bekamen Testpersonen vor dem Schlafengehen einmalig das Schlafmittel Zolpidem. Eine Gruppe von Testpersonen erhielt dabei Zolpidem (5 mg) und eine andere Gruppe nur männlicher Probanden Zolpidem (10 mg). Es gab außerdem eine Kontrollgruppe, die ein Scheinmedikament bekam. Die geistige Leistungsfähigkeit wurde unter anderem 6,75 und 7,25 Stunden nach der Medikamenteneinnahme untersucht. Zu beiden Messzeitpunkten wurden in beiden Untersuchungsgruppen keine statistisch signifikanten geistigen Einschränkungen im Vergleich zur Kontrollgruppe festgestellt. Zu den Testpersonen gehörten Astronauten entweder mit Berufsabschluss oder noch in Ausbildung, Flugleiterinnen, Fluglotsen, Chirurginnen und andere Fachärzte.

In einer anderen Studie (Bouzat et al. 2018) nahmen gesunde, körperlich aktive Personen einmalig 10 mg Zolpidem ein und legten sich für 3,5 Stunden schlafen. Auch hier nahm eine Kontrollgruppe ein Scheinmedikament ein. Vier Stunden nach der Einnahme wurde eine erhöhte Reaktionszeit sowohl in Ruhe als auch unter Belastung (Fahrradergometer) bei denen festgestellt, die Zolpidem eingenommen hatten.

Beide Studien zeigen verschiedene methodische und inhaltliche Mängel. Zudem waren die Testgruppen eher klein. Das Vertrauen in die Ergebnisse ist daher eingeschränkt. Zukünftige Studien könnten zu anderen Ergebnissen gelangen. Hinzu kommt, dass die Testpersonen der Studie von Dinges et al. (2019) teilweise sehr spezielle Berufe ausübten und in beiden Studien alle Testpersonen jünger als 60 Jahre alt waren. Es ist also fraglich, inwiefern sich die Ergebnisse auf die allgemeine Bevölkerung übertragen lassen.

Drei Einzelstudien untersuchten Zopiclon.

In einer Studie von Kay et al. (2017) nahmen gesunde Frauen Zopiclon am Abend vor dem Schlafengehen ein. Eine Kontrollgruppe bekam auch hier ein Scheinmedikament. Etwa 8,5 Stunden später wurden die Teilnehmerinnen geweckt und nahmen ein leichtes Frühstück zu sich. Anschließend wurden ihre geistigen Fähigkeiten getestet. Es zeigte sich, dass diese durch Zopiclon eingeschränkt waren.

In einer anderen Studie (Simen et al. 2015) erhielten Testpersonen am späten Abend Zopiclon. Eine Kontrollgruppe nahm ein Scheinmedikament zu sich. Am nächsten Morgen (etwa acht bis neun Stunden nach Medikamenten-Einnahme) wurden die geistigen Fähigkeiten getestet. Die Schlafmittel-Gruppe zeigte ein schlechteres Reaktionsvermögen als die Kontrollgruppe. Bei den Tests zur geteilten Aufmerksamkeit zeigte sich kein Unterschied.

In einer dritten Studie (Boyle et al. 2012) erhielten Testpersonen am Abend unter anderem einmalig Zopiclon. Eine Kontrollgruppe bekam ein Scheinmedikament. Nach einer Schlafenszeit von sieben Stunden wurden die Testpersonen geweckt. 15 Minuten nach dem Aufstehen wurden bestimmte geistige Fähigkeiten und auch Bewegungsabläufe getestet. Es gab insgesamt neun Testzeitpunkte, die im 30-Minuten-Takt durchgeführt wurden. Der erste Test fand also 7,5 Stunden, der letzte 11,5 Stunden nach der Medikamenteneinnahme statt. Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, die durchschnittliche Leistung aus den ersten fünf Testungen zur Erfassung psychomotorischer Fähigkeiten zu ermitteln. In diesem Test zeigte sich, dass die Testpersonen schlechter abschnitten als Personen der Kontrollgruppe. Aus weiteren statistischen Auswertungen dieser Studie lässt sich entnehmen, dass am Morgen geistige Beeinträchtigungen durch die abendliche Einnahme von Zopiclon vorliegen und diese Beeinträchtigungen allmählich abnehmen, allerdings auch noch am späten Vormittag nicht ganz verschwunden sind.

In allen drei Studien fehlen Informationen zum methodischen Vorgehen der Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler. So wird z. B. nicht erklärt, wie sie die Testpersonen ihren Gruppen zuteilten und dafür sorgten, dass die Zuteilung zufällig erfolgte. Das Risiko systematischer Fehler in den drei Studien ist deshalb nur eingeschränkt zu beurteilen und eine Überschätzung oder Unterschätzung der Studienergebnisse nicht auszuschließen. Es gibt aber auch inhaltliche Punkte, die die Aussagekraft und Übertragbarkeit der Ergebnisse zu Zopiclon einschränken. Dazu gehören zum Beispiel das junge Alter der in die Studien aufgenommenen Probanden von 50 Jahren oder jünger oder auch die Tatsache, dass es sich bei den Probanden um gesunde Personen handelte. Die Vergleichbarkeit der Studienergebnisse untereinander wird dadurch erschwert, dass überwiegend unterschiedliche psychologische Tests zur Messung der geistigen Funktionen verwendet wurden.

Die systematische Übersichtsarbeit von Tannenbaum et al. (2012) berücksichtigte zehn randomisiert-kontrollierte Studien, die die Auswirkungen von Zopiclon oder Zolpidem auf die geistigen Fähigkeiten untersuchten. An den Studien, die in die systematische Übersichtsarbeit aufgenommen wurden, nahmen gesunde Erwachsene ab 18 Jahren teil, die selbstständig lebten.

An der Studie von Bouzat et al. (2018) nahmen 24 gesunde, körperlich aktive erwachsene Personen teil, 16 Männer und acht Frauen. Ein Einschlusskriterium war das Alter, welches bei den Teilnehmenden zwischen 18 und 59 Jahren liegen sollte. Die Studie wurde unterstützt von der Petzl Foundation und der Fédération Française des Clubs Alpins et de Montagne.

An der Studie von Dinges et al. (2019) nahmen 34 Personen teil, zehn Frauen und 24 Männer. Das Durchschnittsalter lag bei 42 Jahren. Es handelte sich um neun Astronauten, sieben Astronautenanwärter, 18 Flugbegleiter, Fluglotsinnen, Chirurgen und andere Fachärztinnen. Die Studie wurde von der National Aeronautics and Space Administration (NASA) finanziert.

An der Studie von Kay et al. (2017) nahmen insgesamt 83 gesunde Frauen vor der Menopause mit einem durchschnittlichen Alter von 32 Jahren teil. Sie besaßen einen gültigen Führerschein und waren aktive Fahrerinnen in den letzten drei Jahren vor Studienbeginn. Sie hatten keine Schlafstörungen. Die Studie wurde finanziert von der Sprout Pharmaceuticals, Raleigh, NC.

An der Studie von Simen et al. (2015) nahmen 30 gesunde aktive Autofahrer und Autofahrerinnen teil, die einen regelmäßigen Schlafrhythmus hatten. Das Durchschnittsalter in den beiden Untersuchungsgruppen von 14 Frauen und 16 Männern lag bei jeweils 41 und 39 Jahren. Die Studie wurde in Belgien erhoben und von der Firma Merck finanziert.

An der Studie von Boyle et al. (2012) nahmen 91 gesunde Frauen und 45 gesunde Männer teil. Das Durchschnittsalter lag bei 30 Jahren. Die Studie wurde von der Firma GlaxoSmithKline finanziert.

Bouzat P, Séchaud G, Banco P, Davranche K, Casini L, Baillieul S et al. The effect of zolpidem on cognitive function and postural control at high altitude. Sleep 2018;41(10). doi: 10.1093/sleep/zsy153.

Boyle J, Groeger JA, Paska W, Cooper JA, Rockett C, Jones S et al. A method to assess the dissipation of the corrected residual effects of corrected hypnotics: Eszopiclone versus zopiclone. J Clin Psychopharmacol 2012;32(5):704–9. doi: 10.1097/JCP.0b013e3182664eec.

Dinges DF, Basner M, Ecker AJ, Baskin P, Johnston SL. Effects of zolpidem and zaleplon on cognitive performance after emergent morning awakenings at Tmax: A randomized placebo-controlled trial. Sleep 2019;42(3). doi: 10.1093/sleep/zsy258.

Hänsel F, Baumgärtner D, Kornmann JM, Ennigkeit F. Sportpsychologie (Springer-Lehrbuch). Berlin/Heidelberg: Springer-Verlag; 2016.

Kay GG, Hochadel T, Sicard E, Natarajan KK, Kim NN. Next-day residual effects of flibanserin on simulated driving performance in premenopausal women. Hum Psychopharmacol 2017;32(4). doi: 10.1002/hup.2603.

Simen AA, Gargano C, Cha J-H, Drexel M, Bautmans A, Heirman I et al. A randomized, crossover, placebo-controlled clinical trial to assess the sensitivity of the CRCDS Mini-Sim to the next-day residual effects of zopiclone. Ther Adv Drug Saf 2015;6(3):86–97. doi: 10.1177/2042098615579314.

Tannenbaum C, Paquette A, Hilmer S, Holroyd-Leduc J, Carnahan R. A systematic review of amnestic and non-amnestic mild cognitive impairment induced by anticholinergic, antihistamine, GABAergic and opioid drugs. Drugs & Aging 2012;29(8):639–58. doi: 10.1007/BF03262280.