Corona-Impfstoff Valneva: Wie wirksam und sicher ist die Impfung gegen Covid-19?
Studiencheck
Der Covid-19-Impfstoff der Firma Valneva ist seit dem 24.06.2022 in der Europäischen Union für Menschen zwischen 18 und 50 Jahren zugelassen. Es handelt sich um einen Ganzvirus-Impfstoff. Im vorliegenden Studiencheck haben wir Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit des Covid-19-Impfstoffs von Valneva anhand der veröffentlichten Studiendaten zusammengefasst.
Was wurde untersucht?
Wirksamkeit und Sicherheit von Valneva wurden in einer Zulassungsstudie untersucht. An der Studie nahmen über 4000 Menschen teil. 2975 Teilnehmende waren 30 Jahre oder älter. Alle Teilnehmenden wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt:
- Eine Gruppe erhielt den Impfstoff Covid-19 Valneva.
- Eine Gruppe erhielt den Impfstoff AstraZeneca (Vergleichs-Impfstoff).
Beide Gruppen bekamen im Abstand von 28 Tagen zwei Spritzen in den Oberarmmuskel.
Unter anderem folgende Fragen wurden in der Studie untersucht:
- Aktiviert der Valneva-Impfstoff das Immunsystem genauso gut oder besser als der Impfstoff von AstraZeneca?
- Wie häufig treten Impfreaktionen auf?
- Welche Impfreaktionen treten auf?
- Wie häufig kommt es durch die Impfung zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (bis zwei Wochen nach der zweiten Impfung)?
Um zu untersuchen, wie gut der Impfstoff das Immunsystem aktiviert, wurde den Testpersonen Blut abgenommen, und zwar direkt vor den Impfungen (Tag 1 und Tag 29) und zwei Wochen nach der zweiten Impfung (Tag 43). Das Blut wurde auf bestimmte Immunzellen und Abwehrstoffe (Antikörper) hin untersucht.
Hinweis: Testpersonen unter 30 Jahren erhielten nicht den Impfstoff AstraZeneca, weil er für die Altersgruppe zum Zeitpunkt der Studie in Großbritannien nicht empfohlen wurde. Für diese Altersgruppe gab es in der Studie keine Vergleichsgruppe.
In den bisherigen Studien wurde die Wirksamkeit der Impfstoffe so bestimmt: Man untersuchte, wie viele bisher ungeimpfte Menschen nach der Impfung mit dem Testimpfstoff an Covid-19 erkrankten, schwer krank wurden oder starben.
In der Zulassungsstudie zu Covid-19 Valneva wurde die Wirksamkeit nicht auf diesem direkten Weg untersucht. Stattdessen überprüfte man, ob und wie gut der Impfstoff das Immunsystem aktiviert, und verglich die Ergebnisse mit einem anderen zugelassenen Impfstoff.
Der Grund für den neuen Ansatz: Es ist kaum noch möglich, genug Menschen für große Studien zu finden, die noch nicht geimpft sind oder bisher nie an Covid erkrankt waren.
Die wichtigsten Ergebnisse auf einen Blick
- Personen, die mit dem Covid-19-Impfstoff von Valneva geimpft wurden, bildeten mehr neutralisierende Antikörper gegen das SARS-CoV-2-Virus als Personen der AstraZeneca-Gruppe.
- In der Valneva-Gruppe traten Impfreaktion, wie z. B. Schmerzen an der Einstichstelle, Abgeschlagenheit oder Kopfschmerzen, auf. Insgesamt wurden etwas weniger Impfreaktionen berichtet als in der AstraZeneca-Gruppe.
- In beiden Gruppen wurden keine schweren Nebenwirkungen in Zusammenhang mit der Impfung beobachtet.
- Das Vertrauen in die Studienergebnisse ist unterschiedlich. Die Aussagen zur Wirksamkeit werden als wenig vertrauenswürdig eingestuft. Aussagen zu den Impfreaktionen werden als sehr vertrauenswürdig eingestuft. Die Ergebnisse zu den schweren Nebenwirkungen haben eine mittlere Aussagekraft.
Die Ergebnisse im Einzelnen
Wie gut aktiviert der Impfstoff von Valneva das Immunsystem?
Um zu untersuchen, wie gut der Impfstoff das Immunsystem aktiviert, wurden 43 Tage nach der Impfung verschiedene Antikörper und Immunzellen im Blut der Testpersonen gemessen:
- Neutralisierende Antikörper: Sie verhindern, dass das Virus in Körperzellen eindringen kann.
- Bindende Antikörper: Sie markieren das Virus für andere Immunzellen, die es dann abbauen.
- T-Zellen: Sie können Zellen, die vom Virus befallen sind, abtöten oder andere Immunzellen zur Hilfe holen.
Tabelle: Wie viele Personen zeigten 43 Tage nach der Impfung die gewünschte Reaktion des Immunsystems (vierfacher Anstieg des Antikörperspiegels)?
In den Blutproben der Valneva-Gruppe (ab 30 Jahre) ließen sich mehr neutralisierende Antikörper als in den Blutproben der AstraZeneca-Gruppe (ab 30 Jahre) feststellen. Testpersonen unter 30 Jahren hatten deutlich mehr neutralisierende Antikörper als ältere Testpersonen der Valneva-Gruppe.
Die Anzahl der bindenden Antikörper war in der Valneva-Gruppe (ab 30 Jahre) und der AstraZeneca-Gruppe (ab 30 Jahre) vergleichbar hoch.
In einer weiteren Auswertung fanden die Forschenden heraus, dass der Anteil der Testpersonen in der Valneva-Gruppe (ab 30 Jahre) und der AstraZeneca-Gruppe (ab 30 Jahre), deren Antikörperspiegel durch die Impfung um das Vierfache angestiegen war, in beiden Gruppen gleich groß war.
Zusätzlich zu den Abwehrstoffen wurde geprüft, ob sich im Blut T-Zellen befanden, die auf das Coronavirus und seine Bestandteile (u. a. das Spike-Protein des SARS-CoV-2-Virus) reagieren. Bei der AstraZeneca-Gruppe zeigten 64 von 74 Personen (87 %) eine Reaktion der T-Zellen gegen das Spike-Protein. Bei der Valneva-Gruppe waren es 55 von 74 Personen (74 %).
Sicherheit des Impfstoffes
Bei wie vielen Testpersonen traten Impfreaktionen auf?
Nach einer Impfung können Beschwerden an der Einstichstelle auftreten, z. B. Schmerzen oder Rötung. Diese Beschwerden nennt man örtliche Impfreaktion. Andere Impfreaktionen können den ganzen Körper betreffen, wie etwa Fieber oder Kopfschmerzen. Sie werden als systemische Impfreaktionen bezeichnet. Diese Reaktionen sind ein Zeichen dafür, dass sich das Immunsystem mit dem Impfstoff auseinandersetzt. Impfreaktionen klingen in der Regel nach einigen Tagen von selbst wieder ab. Um die Häufigkeit solcher Impfreaktionen zu untersuchen, wurden alle Testpersonen aufgefordert, auffällige Beschwerden sieben Tage nach der jeweiligen Impfung in einem elektronischen Tagebuch zu vermerken.
Örtliche Impfreaktionen (rund um die Einstichstelle)
Tabelle: Wie häufig traten innerhalb von sieben Tagen nach der ersten und zweiten Impfung örtliche Impfreaktionen auf?
Nach der ersten Impfdosis gaben Testpersonen der Valneva-Gruppe (ab 30 Jahre) weniger örtliche Impfreaktionen an als Teilnehmende der AstraZeneca-Gruppe (ab 30 Jahre). Nach der zweiten Impfdosis zeigte sich kein Unterschied hinsichtlich der Häufigkeit der örtlichen Impfreaktionen. Als häufigste Impfreaktion nannten die Probanden Druckempfindlichkeit und Schmerzen an der Einstichstelle. Diese Reaktionen wurden auch in der Gruppe der unter 30-Jährigen angegeben.
In diese Berechnungen wurden alle Testpersonen einbezogen, die mindestens eine Dosis des Covid-19-Impfstoffes von Valneva oder von AstraZeneca erhalten haben.
In keiner der Behandlungsgruppen wurden schwerwiegende örtliche Impfreaktionen berichtet.
Systemische Impfreaktionen (ganzer Körper)
Tabelle: Wie häufig traten innerhalb von sieben Tagen nach der ersten und zweiten Impfung systemische Impfreaktionen auf?
Insgesamt betrachtet gaben Testpersonen der Valneva-Gruppe (ab 30 Jahre) nach der ersten und zweiten Impfung weniger systemische Impfreaktionen an als Testpersonen der AstraZeneca-Gruppe (ab 30 Jahre).
Die häufigsten systemischen Impfreaktionen waren in allen Gruppen Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen nach der ersten und zweiten Impfung.
In diese Analysen wurden alle Testpersonen einbezogen, die mindestens eine Dosis des Covid-19-Impfstoffes von Valneva oder von AstraZeneca erhalten haben.
In keiner Gruppe wurden schwere systemische Impfreaktionen berichtet.
Wie häufig kommt es durch die Impfung zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen?
Außer den Angaben zu konkreten Impfreaktionen sieben Tage nach der jeweiligen Impfung wurden die Teilnehmenden gebeten, alle weiteren unerwünschten Ereignisse im Studienzeitraum zu berichten.
Unter unerwünschten Ereignissen versteht man Probleme und gesundheitliche Beschwerden, die nach einer Impfung auftreten können. Diese Ereignisse können, müssen aber nicht von der Impfung herrühren. Auch andere Auslöser sind denkbar. Nur wenn wirklich die Impfung die Beschwerden verursacht, kann man von Nebenwirkungen sprechen.
Unerwünschte Ereignisse wurden als „schwer“ bezeichnet, wenn z. B. übliche Aktivitäten und die Berufstätigkeit nicht möglich und eine medizinische Behandlung nötig waren oder die Möglichkeit von Lebensgefahr bestand. Als schwerwiegend gelten unerwünschte Ereignisse, wenn sie entweder zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder verlängern oder erhebliche Behinderungen verursachen. Außerdem wurden unerwünschte Ereignisse dokumentiert, die bereits bei anderen Covid-Impfungen aufgetreten sind, z. B. das Guillain-Barré-Syndrom oder Herzmuskel-Entzündungen. Man spricht hier von „unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse“.
Tabelle: Schwere unerwünschte Ereignisse
Schwere unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, unerwünschte Ereignisse, die eine ungeplante medizinische Betreuung zur Folge hatten, sowie unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse waren in allen Testgruppen etwa gleich häufig. Die Testpersonen wurden mindestens 43 Tage lang beobachtet.
In diese Analysen wurden alle Probanden einbezogen, die mindestens eine Dosis des Covid-19-Impfstoffes von Valneva oder von AstraZeneca erhalten haben.
Alle bis Tag 43 aufgetretenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wurden nicht als im Zusammenhang mit der Impfung stehend erachtet.
Weitere Zwischenergebnisse zeigen, dass auch nach einem längeren Nachbeobachtungszeitraum (im Durchschnitt 151,4 Tage nach der ersten Impfung) die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in allen Testgruppen ähnlich ist (in jeder Testgruppe 1 von 100) und keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse als im Zusammenhang mit der Impfung stehend erachtet werden.
Was weiß man über diesen Impfstoff noch nicht?
Der Covid-19-Impfstoff von Valneva wurde in Europa nur für die Altersgruppe von 18 bis 50 Jahren zugelassen. Für folgende Personengruppen lassen sich die Wirksamkeit und Sicherheit bisher nicht bewerten:
- Personen über 50 Jahre
- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahre
- Schwangere und Stillende
- Menschen mit Immunschwäche
- Menschen mit schweren Erkrankungen und schlechtem Gesundheitszustand
- Menschen mit nicht weißer Hautfarbe
Die Immunantwort und Sicherheit des Impfstoffes wurden 43 Tage nach der ersten Impfung überprüft. Bisher sind die langfristige Schutzwirkung und Sicherheit des Impfstoffes nicht zu beurteilen. Weitere Beobachtungen sind notwendig, um die langfristige Schutzwirkung und Sicherheit der Impfung zu erfassen.
Die Studie kann nicht aussagen, wie viele geimpfte Menschen an Covid-19 erkranken werden und wie wahrscheinlich ein schwerer Verlauf ist. Angaben zur Wirksamkeit gegen die Omikron-Variante sind nicht möglich.
Vertrauenswürdigkeit der Evidenz (Aussagesicherheit)
Die Aussagesicherheit für die beiden primären Endpunkte zur Immunogenität des Covid-19-Impfstoffes von Valneva (titerneutralisierender Antikörper [Mittelwert] und Serokonversionsrate neutralisierender Antikörper) wurde aufgrund eines erhöhten Verzerrungsrisikos (aufgrund einer fehlenden ITT-Analyse, Bedenken hinsichtlich Verblindung und verdeckter Zuteilung und sowie Daten ohne Angabe von Gründen) sowie Indirektheit der Endpunkte als niedrig eingestuft. Die sogenannte Indirektheit der Endpunkte bezieht sich auf eine eingeschränkte Übertragbarkeit der Ergebnisse, da in der Studie von Lazarus et al. 2022 der Covid-19-Impfstoff von Valneva nicht in Bezug auf die Omikron-Variante untersucht wurde.
Die Aussagesicherheit zu dem primären Sicherheitsendpunkt (Häufigkeit eines jeglichen unerwünschten Ereignisses bis Tag 43) wurde aufgrund eines niedrigen Verzerrungsrisikos und keiner sonstigen Bedenken als hoch eingestuft. Das Gleiche gilt für die Sicherheitsendpunkte zur Häufigkeit örtlicher und systemischer Impfreaktionen. Die Aussagesicherheit für den Sicherheitsendpunkt „schwerwiegende unerwünschte Ereignisse“ bis zu 43 Tage nach der ersten Impfung wurde aufgrund fehlender Genauigkeit des Effektschätzers – bedingt durch eine geringe Ereigniszahl – als moderat eingestuft.
Die Studie fand an 26 Standorten in Großbritannien statt. Es wurden 4017 gesunde Erwachsene oder Erwachsene mit stabilen Erkrankungen im Alter von 18 Jahren oder älter in die Studie eingeschlossen. Die Testpersonen wurden im April, Mai und Juni 2021 rekrutiert. Mehr Männer als Frauen nahmen an der Studie teil. Einige Personen wurden von der Studie ausgeschlossen. Gründe dafür waren eine akute Erkrankung 48 Stunden vor der Impfung (inklusive einer SARS-CoV-2-Infektion), Schwangerschaft, Immunschwäche oder eine Behandlung mit Medikamenten, die das Immunsystem unterdrücken.
Es gibt zwei Studienteile: Teilnehmende 30 Jahre und älter erhielten zufällig entweder den Covid-19-Impfstoff von Valneva oder den Covid-19-Impfstoff Vaxzevria der Firma AstraZeneca. Beide Impfstoffe wurden hinsichtlich ihrer durch die Impfung gebildeten Immunantwort und ihres Sicherheitsprofils miteinander verglichen. Das Durchschnittsalter in dieser Gruppe lag bei 36 Jahren.
Teilnehmende unter 30 Jahren erhielten nur den Covid-19-Impfstoff von Valneva. Eine Vergleichsgruppe war in dieser Altersgruppe nicht möglich, da der Covid-19-Impfstoff von AstraZeneca zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses in Großbritannien nicht für Personen unter 30 Jahren empfohlen wurde. Die Ergebnisse dieser Altersgruppe zur Immunantwort wurden mit den Ergebnissen der Teilnehmenden verglichen, die 30 Jahre oder älter sind. Das Durchschnittsalter in dieser Gruppe lag bei 24 Jahren.
Insgesamt waren 1040 Teilnehmende unter 30 Jahren (555 Männer, 483 Frauen, 2 divers) und 2972 Teilnehmende 30 Jahre oder älter. 1977 Teilnehmende ≥ 30 (1135 Männer, 839 Frauen, 3 divers) erhielten den Covid-19-Impfstoff von Valneva und 995 Teilnehmende ≥ 30 (567 Männer, 427 Frauen, 1 divers) den Covid-19-Impfstoff von AstraZeneca.
Die Informationen stellen keine endgültige Bewertung dar, sondern basieren auf den besten derzeit verfügbaren Erkenntnissen.
Quellen und Hinweise
Unsere Gesundheitsinformationen können eine gesundheitsbezogene Entscheidung unterstützen. Sie ersetzen nicht das persönliche Gespräch mit einem Arzt oder einer Ärztin und dienen nicht der Selbstdiagnostik oder Behandlung.
Lazarus R, Querton B, Corbic Ramljak I, Dewasthaly S, Jaramillo JC, Dubischar K et al. Immunogenicity and safety of an inactivated whole-virus COVID-19 vaccine (VLA2001) compared with the adenoviral vector vaccine ChAdOx1-S in adults in the UK (COV-COMPARE): Interim analysis of a randomised, controlled, phase 3, immunobridging trial. The Lancet Infectious Diseases 2022. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00502-3.
European Medicines Agency. COVID-19 vaccine (inactivated, adjuvanted) Valneva (COVID-19 vaccine [inactivated, adjuvanted, adsorbed]): An overview of COVID-19 vaccine (inactivated, adjuvanted, adsorbed) and why it is authorised in the EU; 2022. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/covid-19-vaccine-inactivated-adjuvanted-valneva-epar-medicine-overview_en.pdf [14.07.2022].
European Medicines Agency. Annex 1. Summary of product characteristics; 2022. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-inactivated-adjuvanted-valneva-epar-product-information_en.pdf [21.09.2022].
European Medicines Agency. EMA recommends Valneva’s COVID-19 vaccine for authorisation in the EU: News 23/06/2022; 2022. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-valnevas-covid-19-vaccine-authorisation-eu [14.07.2022].
Deen JL, Clemens JD. Issues in the design and implementation of vaccine trials in less developed countries. Nat Rev Drug Discov 2006; 5(11):932–40. doi: 10.1038/nrd2159.
Unsere Angebote werden regelmäßig geprüft und bei neuen Erkenntnissen angepasst. Eine umfassende Prüfung findet alle drei bis fünf Jahre statt. Wir folgen damit den einschlägigen Expertenempfehlungen, z.B. des Deutschen Netzwerks für Evidenzbasierte Medizin.
Informationen dazu, nach welchen Methoden die Stiftung Gesundheitswissen ihre Angebote erstellt, können Sie in unserem Methodenpapier nachlesen.
Erstellt vom Team Stiftung Gesundheitswissen.
Dr. med. Dagmar Lühmann
Prof. Dr. med. Martin Scherer
Die Stiftung Gesundheitswissen hat das Ziel, verlässliches Gesundheitswissen in der Bevölkerung zu stärken. Die an der Erstellung unserer Angebote beteiligten Personen haben keine Interessenkonflikte, die eine unabhängige und neutrale Informationsvermittlung beeinflussen.
Weitere Hinweise zum Umgang mit Interessenkonflikten finden Sie hier.
Alle unsere Angebote beruhen auf den derzeit besten verfügbaren wissenschaftlichen Erkenntnissen. Sie stellen keine endgültige Bewertung dar und sind keine Empfehlungen.
Weitere wichtige Hinweise zu unseren Angeboten finden Sie hier.
Erstellt am: 31.12.2022